《大清神捕》将背景设置在十九世纪中叶,鸦片战争后中国近代史正式拉开帷幕,时值清廷内忧外患,而此时的南方阳城,一起耸人听闻的剥皮案,更是引起各方势力的蠢蠢欲动。阳城县热血捕快白雪晴的查案之路被县长何玉庭阻拦,却意外和暗访的四阿哥发现人皮案的后面涉及到关系着大清命运的阎王宝藏,两人寻宝之路正式展开……[1]
四阿哥,因为不想受皇命迎娶蒙古亲王的女儿娜仁托雅,于是同贴身太监小合子一同离开皇宫,阴差阳错间来到阳城。他性格为人正直、善良,本来想让自己活成人间校草,却不想每次都差点让人弄成天下笑话,武功平平,却好打抱不平,有一颗勇往直前的心。
阳城神捕,不死阎王韦大宝最后的女儿,乃是韦大宝同白雪晴母亲何云锦所生,当时白雪晴的舅舅何玉庭便已是阳城县令。她性格大大咧咧,乐观开朗,身为捕头却不能查案,经常因此同不死阎王诉苦,其实内心敏感而脆弱。